Что такое L-карнитин ?

Что такое l-карнитин?

L-карнитин (также известный как левокарнитин, витамин BT или витамин B11) - аминокислота, наиболее схожая по структуре с витаминами группы В, благодаря целому ряду полезных свойств нашедшая широкое применение в качестве пищевой добавки. Имея схожее с витаминами по силе влияния воздействие на организм, карнитин к ним не относится, так как синтезируется в организме, но, тем не менее, его часто называют витаминоподобным веществом.

Полезные свойства l-карнитина
В первую очередь L-карнитин широко известен как жиросжигающая добавка. L-карнитин транспортирует жировые кислоты в митохондрии, где происходит их расщепление с выделением энергии. В результате сжигается лишний жир и одновременно генерируется дополнительная энергия необходимая для поддержания высокой жизненной активности.

Но кроме наличия в организме необходимого количества карнитина, для запуска этого чудесного превращения необходимо соблюдение еще одного важного условия – грамотной диеты и достаточных физических нагрузок.

Важным преимуществом для спортсменов является тот факт, что употребление l-карнитина в качестве жиросжигающей добавки, не приводит к разрушению белков и углеводов.

Но кроме борьбы с лишним весом l-карнитин будет полезен при:

• повышенной утомляемости и недостатке энергии
• сердечно-сосудистых заболеваниях (снижает уровень «плохого» холестерина, притормаживает развитие атеросклероза и умеренно понижает артериальное давление, способствует уменьшению проявлений симптомов сердечной недостаточности)
• заболевании СПИДом (азидотимидин (основное лекарство, используемое при данном заболевании) вызывает дефицит карнитина, что приводит к повышенной утомляемости, ослаблению мышц и иммунной системы)
• заболеваниях почек и печени (так как именно эти органы синтезируют карнитин в организме, то при их заболеваниях происходит резкое снижение его количеств и необходима внешняя компенсация)
• при различных инфекционных заболеваниях с повышением температуры (высокая температура увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к увеличению энергетических затрат, а прием карнитина позволяет высвободить эту дополнительную энергию)

Отдельно отметим пользу l-карнитина при занятиях спортом и другими повышенными физическими нагрузками:

• увеличивает выработку энергии в организме, благодаря чему снижается утомляемость, улучшается работоспособность и увеличивается физическая выносливость
• снижает болевые ощущения в мышцах после тренировочных занятий, так как уменьшает накопление молочной кислоты
• ускоряет восстановление организма после тренировок, а также при перетренированности
• расщепляет жировую ткань, помогая в борьбе с лишним весом
• усиливает белковый обмен, что ускоряет процессы роста мышц

Потребность и нормы потребления l-карнитина
Рекомендуемой суточной дозой l-карнитина является:

• для взрослых – до 300 мг
• для детей до 1 года - 10-15 мг
• для детей от 1 до 3 лет - 30-50 мг
• для детей от 4 до 6 лет - 60-90 мг
• для детей от 7 до 18 лет - 100-300 мг.

При повышенных умственных, физических и эмоциональных нагрузках, многих заболеваниях, в стрессовом состоянии, при беременности или кормлении грудью, занятиях спортом потребность в l-карнитине может увеличиться в несколько раз. Так:

• При борьбе с лишним весом или для повышения иммунитета - 500-2000 мг.
• При СПИДе, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и почек, острых инфекциях - 500-1000 мг.
• При серьезных занятиях спортом - 500-3000 мг.
• Для работников тяжелого физического труда - 500-2000 мг.

Дефицит l-карнитина

В организме l-карнитин синтезируется при участии витаминов С и группы В (особенно В3, В6, В9, В12), железа, а также аминокислот лизина и метионина и ряда ферментов. Нехватка хотя бы одного из перечисленных веществ может спровоцировать дефицит карнитина.

Чаще других дефицит этого вещества обнаруживают у вегетарианцев, спортсменов, при повышенных физических нагрузках и несбалансированном питании.

Симптомы дефицита l-карнитина:

• быстрая утомляемость
• снижение иммунитета
• появление лишнего веса
• сердечные заболевания

Источники l-карнитина
Пища
К основным источникам l-карнитина относят мясо, рыбу и морепродукты, птица, молоко и молочные продукты ( особенно сыр и творог).
Синтез в организме
Также l-карнитин синтезируется в организме (в печени, почках и головном мозге).

Вред l-карнитина
Очень часто возникает вопрос не о полезных свойствах карнитина, а о его вреде для организма. Но, несмотря на слухи, неоднократно проводимые исследования показали безвредность и хорошую переносимость организмом l-карнитина.

Так длительный прием карнитина в больших количествах (до 15 г в день) на протяжении длительного промежутка времени не выявил никаких негативных эффектов.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

На этот раз с нашей помощью мы бы хотели вооружить Вас знаниями о таком популярном продукте, как карнитин.

Это название часто мелькает и во всемирной сети, и с экранов телевизора, но, тем не менее, на его счет возникает множество вопросов, на которые мы и хотим ответить.
Когда-то очень давно, когда наши предки были похожи не на обезьян, а на болотную жижу, произошло великое эволюционное событие. Прапрадед амеб и инфузорий поглотил бактериальную клетку, но не нанес ей вреда, не съел без остатка, а, предложив надежный кров и качественное обслуживание, стал использовать в своих интересах. Постепенно бактерии утратили биологическую независимость и стали неотъемлемой частью системы, клеточными органеллами. Так впервые появилась митохондрия. Надо сказать, сотрудничество оказалось выгодным обеим сторонам. Митохондрии снабжали хозяина энергией, утилизировали вредный кислород, а взамен получали надежную защиту от суровой внешней среды, казенный аппарат синтеза белка и контролирующую структуру — ядро с генетическим материалом.
Основной задачей митохондрии в клетке является производство небезызвестного АТФ. Вещество с таким неблагозвучным названием аденозинтрифосфат обеспечивает организм энергией на все случаи жизни — это и каждое сердечное сокращение, и разгадывание кроссворда, и забег на марафонскую дистанцию. В память о своем независимом прошлом митохондрии сохранили мембрану — своеобразную оболочку, богатую выступами и складками. Как раз на них, внутри органеллы, и расположены ферментативные системы, обеспечивающие жизненно важные функции. Но мембрана митохондрии — надежный бастион, она непроницаема для веществ — продуцентов энергии — жиров и углеводов.

Своеобразным мостиком для жиров к светлому будущему — расщеплению с образованием АТФ, и является карнитин. Иного пути расходования жира просто не существует.

Карнитин для человека не является незаменимым веществом. Он синтезируется из аминокислоты лизина при помощи витаминов и микроэлементов, а также поступает с пищей. Само название происходит от латинского «мясо», ведь именно сыром мясе содержится больше всего карнитина.

Так что желающим похудеть, не включая в рацион «вредное» мясо , стоит призадуматься.

Карнитин был открыт около 100 лет назад русскими учеными. Но только спустя 60 лет уже в руках зарубежных исследователей он заиграл новыми красками. Постепенно из скучного биохимического компонента он превратился в средство от всех болезней. Прежде всего, от заболевания №1 в развитых странах — ожирения. До осознания чудесных свойств карнитина с избытком жировой ткани боролись путем его мобилизации, получая интенсивный выброс в кровь жирных кислот и глицерина. Но, так как организм не предупредили о такой напасти и не снабдили достаточным количеством карнитина, естественно образовывался его дефицит. Жирные кислоты, вовремя не попадая в митохондрии, вредили организму, оказывая токсический эффект, в частности, повышали риск развития атеросклероза.

Но за последние десятилетия теория и практика, наконец, наградили карнитин заслуженными лаврами. Наиболее хлебным пастбищем стала кардиология. Учитывая то, что миокард на 70% использует энергетический потенциал жиров, значение карнитина сложно переоценить. Вегетативная дистония, кардиомиопатии, аритмии, острый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, состояния после оперативного вмешательства — вот далеко не все точки приложения карнитина в современной кардиологии. Кроме того, при его длительном приеме отмечено снижение уровня вредного холестерина, повышение уровня хорошего, а также увеличение чувствительности тканей к инсулину, то есть уменьшение риска сахарного диабета.

Способность карнитина удалять из митохондрии вредные вещества и свободные радикалы делает его универсальным лекарем на клеточном уровне. А наиболее эффективен карнитин при лечении различных поражений печени, особенно при жировом гепатозе.

Карнитин, как стимулятор синтеза белка, широко применяется в педиатрии, входит в состав большинства детских смесей — заменителей грудного молока. Несмотря на то, что нервная ткань предпочитает в качестве энергетического материала глюкозу жирам, доля жира в ее рационе в небольшом количестве все-таки присутствует. В связи с этим карнитин используется и в неврологии при лечении хронических и острых поражений головного мозга. Кроме того он помогает в восстановлении ценнейших нервных клеток.
Но, безусловно, золотой нивой применения карнитина является избыточный вес.

Многие производители биодобавок неуважительно называют этого неоценимого помощника диетолога жиросжигателем. Но карнитин, каким бы он ни был универсалом, не влияет на уровень мобилизации жирных кислот из депо – подкожно-жировой клетчатки. Он лишь помогает превратить наши стратегические запасы в осязаемую энергию в виде АТФ. Но организм никогда не делает лишних телодвижений. Энергия, накопленная годами в виде складочек и животиков, должна расходоваться лишь на благородные цели. Например, на работу мышц во время физической нагрузки.

Без повышенной потребности в энергии принятый препарат карнитина будет выведен из организма, не принеся ни вреда, ни пользы.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------

Применение ацетил-L-карнитина (Карницетин®) в клинической практике
Копелевич Вячеслав Михайлович
доктор химических наук, ведущий научный сотрудник ФГУП Государственный научно-исследовательский институт витаминов, Москва В методическом пособии автор подробно рассказывает об эффектах и механизмах действия ацетил-L-карнитина, освещает возможности применения ацетил-L-карнитина (Карницетин®) в клинической практике.
Пособие предназначено для неврологов, психиатров, геронтологов, эндокринологов, врачей общей практики и врачей других специальностей.
Москва - 2010
АЦЕТИЛ-L-КАРНИТИН: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЛАСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
В настоящее время в медицинской практике широко используются лекарственные препараты, влияющие на метаболизм, среди которых важное место занимает L-карнитин. Это вызвано тем, что L-карнитин и его ацильные производные, из которых наиболее широко изучен О-ацетил-L-карнитин (АЛК), выполняют важнейшую функцию в организме человека. Они переносят остатки жирных кислот из цитоплазмы в матрикс митохондрий для образования энергии, которая необходима для функционирования всех клеток, тканей и систем организма [1].
В последнее время стало очевидным, что кроме своей основной функции митохондрии выполняют и целый ряд других таких, например, как запуск программируемой клеточной смерти (апоптоз). Нарушение функции митохондрий, связанное с менее эффективным производством энергии, является основным этапом повреждения клеток. Эти повреждения ведут к снижению выработки энергии из продуктов питания, что приводит к нарушению важных процессов метаболизма и дальнейшему развитию клеточных повреждений, вплоть до гибели клетки. Процесс разрушения митохондрий осуществляют активные формы кислорода (АФК, свободные радикалы), генераторами которых являются сами митохондрии. Часть образующихся АФК не успевают поглощаться клеточной антиокислительной системой и реагируют с окружающими митохондриальными мембранами и митохондриальной ДНК (мДНК) [3,4]. Особенно чувствительны к токсическим эффектам окислительного стресса мДНК, частично, из-за отсутствия компенсационных механизмов защиты. С течением времени повреждения митохондрий накапливаются и, в конечном счете, это приводит к их уничтожению [5]. Специфические мутации мДНК появляются при старении, которые не обнаруживаются у молодых лиц. Существует целая теория старения, основанная на увеличении митохондриальных повреждений кислородными радикалами, приводящих к накоплению мутаций мДНК [6]. Митохондриальный окислительный стресс также вносит свой вклад и в появление нейродегенеративных заболеваний [4,5]. В этой связи выяснить каким путем можно подавить или уменьшить разрушения митохондрий - важная задача проводимых во многих странах исследований. Специально разработанные для этой цели препараты, по-видимому, могут значительно улучшить здоровье и продлить жизнь человека. Поскольку L-карнитин и АЛК вносят существенный вклад в митохондриальный синтез ATФ, являясь кофакторами ключевых митохондриальных белков, можно было предположить, что они способны защищать митохондрии от окислительного стресса. Недавние эксперименты in vitro со всей очевидностью указывают, что нейропротекторное действия АЛК, установленное ранее в большом числе работ, реализуется, прежде всего, через его влияние на митохондриальные процессы [7].
В другой недавней публикации американских ученых было сообщено, что, связанное с возрастом нарушение митохондрий у старых животных, было значительно уменьшено введением АЛК и альфа липоевой кислоты. В экспериментальном 4 месячном исследовании молодым и старым крысам (в возрасте 4 и 21 месяца соответственно) давали с пищей АЛК и липоевую кислоту. Анализ частиц гиппокампа, с использованием электронных методов микроскопии, показал увеличение количества неповрежденных митохондрий для обеих групп. Наряду с этим у старых крыс также было отмечено существенное сокраще-ние количества поврежденных митохондрий. Авторам работы представляется весьма перспективным подход, при котором для стабилизации структуры и функции клеток митохондрий в гиппокампе мозга и связанных с ним клеток эндотелия используют оптимальное потребление этих клеточных метаболитов [8]. Это и другие изучения, упомянутые в работе, также подразумевают, что, по мере старения, необходимо более высокое потребление АЛК. Таким образом, становится все более очевидным, что коррекцию митохондриальных дисфункций различной этиологии, включая и старение, можно осуществлять с помощью препаратов, которые в последнее время стали называть энерготропными [3]. В последние годы АЛК, наряду с L-карнитином, коэнзимом Q10 и некоторыми другими, выходит в первый ряд энерготропных препаратов. Если последние два вещества достаточно хорошо известны российским врачам, и накоплен значительный клинический опыт их применения, то АЛК до последнего времени был недоступен для отечественного здравоохранения, хотя это соединение выполняет важные функции в клеточном метаболизме и применяется в мировой клинической практике [9]. Из зарубежных публикаций многие специалисты уже знают, что это производное L-карнитина, которое используется для лечения целого ряда болезней и потенциально может продлить человеческую жизнь. Потребительские исследования, как в Европе, так и в США указывают, что АЛК является сейчас одним из наиболее употребляемых в этих странах веществ. К настоящему времени имеется большое число сообщений по экспериментальному и клиническому изучению АЛК, тем не менее, исследования по его применению в различных областях медицины продолжают развиваться, о чем можно судить по значительному увеличению количества ссылок в поисковых системах, таких как, например, Google и PubMed. Эти исследования оказывают существенное воздействие на разработку новых методов профилактики и лечения различных заболеваний с использованием препаратов на основе АЛК. На отечественный фармацевтический рынок впервые выведен лекарственный препарат Карницетин, активным началом которого является АЛК. Производителем этого препарата является компания "ПИК ФАРМА", которая более 10 лет выпускает препарат Элькар - водный раствор L-карнитина. АЛК - важнейший природный эфир L-карнитина (ЛК), обнаруженный в значительных количествах в сердце, мышцах и семенниках человека [1]. Биосинтез L-карнитина de novo из незаменимых аминокислот лизина и метионина состоит из пяти этапов, регулируемых ферментами, и осуществляется в значительной степени в печени, почках и мышцах, и в меньшей степени в нейронах. Эндогенное производство L-карнитина требует адекватной поставки железа, витамин C, В3 и B6. Внутриклеточные ферменты способны быстро превращать L-карнитин в нужную ацильную форму и переносить их через ткани и внеклеточное пространство. АЛК синтезируется путем обратимой реакции ацетилирования ЛК при участии ацетил-коэнзима А (ацетил-СоА) и карнитин-ацетилтрансферазы (КАТ) [10], кристаллическая структура которой в мозговой ткани, печени и почках была недавно установлена [11] . Как и АЛК этот фермент широко распространен в различных тканях млекопитающих, включая мозг [12]. С помощью этого фермента АЛК преобразуется в организме в L-карнитин.
Ацетил-СоА + L-карнитин <=> ацетил-L-карнитин + СоА
Метаболическое равновесие между АЛК и ЛК является основой ацетильной буферной системы организма. Соотношение АЛК / ЛК способно также функционировать в качестве буфера для ацетил-СоА / СоА-SH и содержание АЛК повышается вслед за увеличением соотношения ацетил-СоА / СоА-SH. Уровень L-карнитина в клетке гораздо выше, чем фонд общего СоА и образование АЛК препятствует истощению внутриклеточной концентрации свободного СоА-SH, что особенно важно для сохранения нормального функционирования клетки. Вполне вероятно, что одной из главных функций ацетилкарнитина является забуферивание уровня ацетил-СоА подобно тому, как креатинфосфат забуферивает уровень АТФ. АЛК может рассматриваться не только как ацетильный буфер, но и как вторая форма активированной уксусной кислоты" (первой формой является ацетил-СоА) или в качестве депо ацетильных групп. Разностороннее влияние ЛК и АЛК на систему СоА в значительной степени может определять и их терапевтический эффект.
АЛК и ЛК биологически активны в форме L-стереоизомера &#91;1,13&#93; и играют очень важную роль в организме человека. Эти природные вещества, имеющие близкие химические структуры, осуществляют транспорт длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану в митохондриальный матрикс для производства энергии в процессе бета-окисления. Они выполняют также и другие важные функции &#91;1,14&#93;:

• удаление потенциально токсичных ацильных групп из митохондрий, образующихся в процессе метаболизма жирных кислот, что позволяет поддерживать митохондрии в эффективном для работы чистом состоянии
• поддержание стабильного внутриклеточного уровня свободного коэнзима-А (СоАSH) и модуляцию соотношения ацил-СоА/СоАSH защитное действие при апоптозе и ограничение зоны поражения нервной ткани
• управление множеством других процессов, таких как регулирование глюконеогенеза, стимуляция синтеза жирных кислот, кетоновый метаболизм, сперматогенез и подвижность спермиев, анаболические функции, влияние на метаболизм триглицеридов и холестерина.

Структурно AЛК отличается от ЛК наличием дополнительной ацетильной группы, связанной через эфирную связь с гидроксильной группой молекулы L-карнитина. Но эта дополнительная группа вносит существенное различие в поведение этой молекулы в организме человека по сравнению с L-карнитином, позволяя АЛК проникать в митохондрию с большей легкостью, чем это осуществляет ЛК и, следовательно, более эффективно исполнять свои функции. Благодаря своим фармакокинетическим свойствам, таким как эффективное всасывание, высокая биодоступность и проницаемость через гематоэнцефалический барьер, АЛК является наиболее широко исследованным производным L-карнитина &#91;14,15&#93;. Анализ многочисленных литературных данных позволяет сделать вывод, что АЛК имеет следующие основные свойства, отличные от ЛК, которые позволяют использовать его в качестве самостоятельного лекарственного средства:

• Свободно проходит через гематоэнцефалический барьер
• Легче усваивается клеточными структурами и быстрее включается в митохондрии
• Может функционировать как донор ацетильной группы для молекулы холина, образуя медиатор ацетилхолин
• Более эффективен, чем L-карнитин в нейропротекции, улучшении когнитивных функций и защите от окислительного стресса

Фармакокинетика
В организме млекопитающих (тканях, органах и физиологических жидкостях) L-присутствует в виде свободной формы и его О-ацильных производных (главным образом АЛК). Общий пул эндогенного L-карнитина и его дериватов достаточно велик и содержание общего карнитина и АЛК составляет в крови 49-50 µмолей/л и 6-7 µмолей/л соответственно. При исследовании метаболизма и фармакокинетики АЛК были использованы как ферментативные методы, так методы ВЭЖХ и тандем масс-спектрометрии &#91;16&#93;.
При внутривенном введении (333 мг/кг) пик концентрации АЛК в крови у крыс достигался через 5 мин и составляет 5375 µмолей/л, а затем снижался в последующие 6 часов до 106 µмолей/л. При пероральном приеме (500 мг/кг) пик концентрации препарата в крови наступал через 4 часа и составлял 40 µмолей/л, такой уровень сохранялся в течение 8 часов. В недавнем изучении были приведены фармакокинетические показатели после перорального введения одноразовой дозы таблетки АЛК (500 мг) 8 здоровым добровольцам: период полувыведения был равен 4,2 ч, время достижения максимальной концентрации в крови составило 3,1 ч &#91;17&#93;. АЛК характеризуется высокой биодоступностью и в неизменном виде поступает в различные ткани, включая мозг. При исследовании распределения радиоактивной метки после введения в латеральный (боковой) желудочек бодрствующих крыс 1-14 С -АЛК показано, что ее содержание в мозге через 1, 3, 6 и 22 часа составило соответственно 1,95, 1,60, 1,30 и 0,93% &#91;18&#93;. Анализ распределения радиоактивной метки показал, что ацетильная группа АЛК включалась в жирные кислоты фосфолипидов. У пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) после перорального введения АЛК его концентрации в плазме крови и спинномозговой жидкости были практически одинаковы, что указывает на высокую проницаемость АЛК через гематоэнцефалический барьер &#91;19&#93;.
Фармакологические и нейрохимические свойства
В экспериментальных и клинических исследованиях было установлено, что фармакологическое и терапевтическое действие АЛК в значительной степени отличается от действия L-карнитина. При различной патологии АЛК действует в качестве нейропротекторного фактора по отношению к клеткам и ее органеллам, в особенности митохондриям, а также в качестве трофического фактора, способствующего восстановлению целостности клетки. Нейротрофическая и нейропротективная эффективность АЛК была доказана с помощью широкого спектра методов на различных моделях, в частности показано его модулирующее действие на активность фактора роста нейронов (ФРН) в нервной системе крыс &#91;22-24&#93;. В добавлении к известным свойствам L-карнитина, АЛК влияет ещё на работу мозга, улучшая память, настроение и познавательные функции, поддерживает нормальное функционирование иммунной системы &#91;25&#93;, снижает образование загрязняющего клетки пигмента, называемого липофусцином &#91;26&#93;, проявляет антиоксидантные свойства, защищая клетки от перекисного окисления липидов, и обладает ещё целым рядом полезных свойств, которые здесь будут кратко рассмотрены.
Благодаря своему структурному сходству с ацетилхолином, АЛК оказывает холиномиметическое действие. АЛК стимулирует синтез ацетилхолина из холина в мозге млекопитающих, действуя как донор активированных ацетильных групп &#91;27&#93;. Следует отметить, что АЛК также функционирует в качестве донора ацетильного остатка в окислительном гликолизе &#91;28&#93; и может выполнять важную биологическую функцию в процессах ацетилирования функциональных ОН или-NH2-групп аминокислот и N-концевых групп в белках и пептидах &#91;25&#93;.
АЛК способен модулировать не только холинергическую, но и и допаминергическую систему &#91;29,30&#93;. Он усиливает действие серотонина, а также защищает клетки мозга от нейротоксического эффекта аммиака и глутамата &#91;31&#93;.
Имеются данные о способности АЛК повышать клеточную концентрацию аспартата, глутамата и таурина &#91;32&#93;. АЛК при длительном введении увеличивает плотность NMDA-рецепторов в гиппокампе, коре и стриатуме и препятствует уменьшению их плотности в услов-ях старения &#91;33&#93;. Широкий спектр нейрохимических свойств АЛК проявляется в реализации его нейроповеденческих эффектов. В частности, АЛК улучшает процессы памяти, нарушенной скополамином в тесте водного лабиринта Морриса &#91;34&#93;. Результаты экспериментальных исследований показали, что АЛК обладает антиамнестической активностью, способностью улучшать процессы обучения, показатели неассоциативной памяти, оказывать позитивный эффект на мнестические функции в условиях экспериментальной модели болезни Альцгеймера, не вызывая при этом побочных эффектов седативного и миорелаксантного характера.
В большой серии экспериментов было показано, что введение АЛК может замедлить или полностью изменить разнообразные патологические процессы у старых крыс (у которых обычно снижен уровень карнитина), вызванные окислительной деструкцией митохондрий &#91;35&#93;. В опытах, выполненных на старых крысах, выявлены антиоксидантные свойства АЛК, прием которого предотвращал свойственное старению усиление свободнорадикального перекисного окисления в мозговой ткани, приводящее к её разрушению. Два исследования, проведенных американскими учеными, иллюстрируют уникальную способность АЛК повышать клеточное дыхание на моделях старения. В первом исследовании изучали паренхиматозные клетки печени у старых крыс после приема 1,5% раствора АЛК в течение 1 месяца. Полученные результаты показывают, что введение АЛК в значительной степени восстанавливает возрастные нарушения митохондриальных мембранных функций и увеличивает потребление клетками кислорода в старых крысах &#91;36,37&#93;. Исследователями были получены впечатляющие результаты возрастных изменений клеточной энергетики в митохондриях сердца крыс. Прежде всего, было отмечено, что у старых крыс на 40% подавлены как процессы клеточной энергетики, так и клеточного дыхания. У старых крыс содержание кардиолипина, который является наиболее характерным фосфолипидом митохондрий и участвует в транспорте митохондиальных субстратов, было значительно снижено &#91;38&#93;. Прием АЛК привел к тому, что частота сердечных сокращений и содержание кардиолипина почти полностью восстанавливались до уровня, наблюдаемого в контроле у молодых животных. Это изучение в значительной степени позволяет объяснить причины благоприятного эффекта АЛК при лечении застойной сердечной недостаточности у человека.
В одном из исследований было установлено, что у старых крыс общее содержание L-карнитина в тканях сердца, скелетных мышц, коры головного мозга и гиппокампе на 20% ниже, чем у молодых животных. Прием АЛК повышал уровень L-карнитина у старых крыс, но не оказывал влияние на его содержание у молодых животных. При этом было отмечено, что АЛК снижает избыток триглицеридов и холестерина у старых крыс. Важно отметить, что АЛК снизил повышенный общий уровень холестерина и соотношение холестерин/фосфолипиды в мозговой ткани старых крыс. Полученные результаты показывают, что длительное введение АЛК делает обратимыми возрастные нарушения обмена липидов &#91;39&#93;. В экспериментальных исследованиях по применению АЛК в условиях ишемии с последующей реперфузией было продемонстрировано, что быстрое введение препарата собакам в постишемическом периоде в условиях остановки сердца и реанимации предохраняет от свободнорадикального окисления белка в лобной коре, и может уменьшить уровень мозгового повреждения &#91;40&#93;.
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АЛК
За последнее десятилетие был проведен целый ряд исследований с использованием АЛК в лечении деменций, включая БА, старческой депрессии и возрастных нарушений памяти. Это обусловлено тем, что АЛК регулирует не только процессы энергообразования в клетке, что необходимо для нормальной жизнедеятельности организма, но модулирует и различные физиологические процессы, например, нейрометаболизм, процессы окисления, ответы на стресс, имеющие отношение к познавательным функциям. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о широком спектре нейропротективных, когнитивных эффектов АЛК и его высокую биодоступность для тканей мозга. В структурном плане АЛК близок к ацетилхолину, а при деменциях, БА и в меньшей степени при естественном процессе старения человеческого мозга происходит нарушение утилизации ацетилхолина. К настоящему моменту ученые показали, что АЛК действительно оказывает лечебное действие не только на лиц с БА и деменцией, но и на больных пожилого возраста с депрессивным состоянием или ослабленной памятью, а также эффективен при многих других заболеваниях.
Деменции
Проведенные контролируемые клинические испытаний препарата на основе АЛК в ряде европейских стран, включая и Россию, Японии и США у пациентов с БА и деменцией различного генеза показали, что он улучшает когнитивные функции у здоровых пожилых людей и при деменциях различного генеза, как первично-дегенеративного (БА), так и сосудистого типа. Хотя результаты использования АЛК для лечения БА были противоречивы, однако, большинство исследователей отмечают положительный эффект в отношении когнитивных функций, не уступающий эффекту ацетилхолинергических препаратов &#91;41&#93;. Исследование, проведенное в США, установило, что АЛК больше помогал пациентам с БА до 62 лет, чем более пожилым больным &#91;42&#93;. В подобном исследовании, проведенном в России, у больных с БА и сосудистой деменцией установлена терапевтическая эффективность и хорошая переносимость препарата. В целом, можно отметить, что применение АЛК замедляет степень прогрессирования заболевания, улучшает память, некоторые параметры деятельности мыслительных функций и поведения у больных при БА и различных деменциях. В большей степени это применимо к пациентам с ранним началом болезни (до 66 лет), быстрым прогрессом заболевания и нарушениями мозговой активности &#91;41-46&#93;. По данным мета-анализа серии исследований выполненных двойным слепым способом в течение не менее трех месяцев изучена эффективность применения ацетил-L-карнитина в качестве средства, способного улучшать состояние когнитивных функций &#91;46&#93;. Длительность наблюдения составила 3, 6 и 12 месяцев с назначением АЛК в дозе от 1,5 до 3 г в сутки. Оказалось, что в группе активного лечения имелось достоверно более выраженное улучшение состояния, в частности, по Шкале общего впечатления, а также по комплексу психометрических тестов. Авторы отмечают очень хорошую переносимость препаратов. Проводимая терапия оказывала, несомненно, положительный эффект, который заключался в большей сохранности когнитивных функций, замедлении процессов развития деменции по сравнению с контрольной группой (на протяжении 12 месяцев получали плацебо). Хотя наибольший эффект от применения препарата отмечается на начальных стадиях болезни и у пациентов до 62 лет, но можно предположить, что и люди, страдающие от этих заболеваний, но не входящие в эти группы, также могут рассчитывать на другие известные полезные неврологические эффекты АЛК, которые не были оценены в этих испытаниях. Представляет интерес сообщение о терапевтической эффективности комбинации антихолинэстеразных препаратов, в частности, донепезила и ривастигмина с АЛК при лечении БА &#91;47&#93;.
В ряду многочисленных предположений об этиопатогенезе БА особое место занимает гипотеза о ключевой роли бета-амилоидного пептида (бета-амилоида, БАП) в развитии нейродегенеративных процессов. Полагают, что БА возникает из-за появления в тканях мозга нерастворимых отложений специфических пептидов, которые составляют главную морфологическую особенность БА, синдрома Дауна и старческого слабоумия. Эти вещества, накапливаясь на поверхности нейронов гиппокампа, отдела головного мозга, содержащего ключевые центры обработки и закрепления воспоминаний, становятся причиной их гибели. Такие отложения, которые в основном состоят из бета-амилоидов, не только сами по себе нарушают работу клеток, но также запускают цепочку других патологических процессов, так называемый амилоидный каскад. И хотя до настоящего времени многие вопросы в этой области остаются не решенными, в целом анти-амилоидная стратегия поиска новых препаратов и способов коррекции БА, в основе механизма действия которых лежит активация защитных свойств клетки, рассматривается как одна из наиболее перспективных. Поэтому большой интерес представляет недавнее изучение влияния АЛК на метаболизм БАП на моделях клеточной линии нейробластомы и в первичных гиппокампальных культурах. Результаты этого исследования подтверждают, что положительные эффекты AЛК, которые отмечены в большом числе клинических исследованиях, в значительной степени обусловлены специфическим биологическим механизмом действия этого соединения на метаболизм ПАБ. Фактически, АЛК оказывает непосредственное влияние на первичную причину патогенеза БА, то есть на бета-амилоидный каскад, способствуя усилению альфа-секретазной активности и непосредственно действуя на освобождение не амилоидогенного метаболита, что может привести к снижению уровня БАП &#91;48&#93;.
Учитывая энерготропные, нейропротективные свойства и возможное антиамилоидное действие АЛК, а также его хорошая переносимость в пожилом возрасте, использование этого препарата при деменциях представляется достаточно перспективным.
Депрессия
Клинические исследования показывают, что АЛК может использоваться не только при деменциях различного генеза, но и уменьшать симптомы дистимии и депрессии у пожилых людей и депрессивных состояний при деменции &#91;49-51&#93;. Когнитивные симптомы в пожилом возрасте весьма характерны и для эмоциональных расстройств в виде депрессии, распространенность которой среди пожилых людей достаточно велика. У больных пожилого возраста отмечена высокая сочетаемость депрессии и деменции, хотя симптомы и признаки этих психических расстройств во многом похожи. Решающую роль при лечении депрессии у таких больных в настоящее время играют антидепрессанты. Однако возможность терапевтического воздействия на депрессивные расстройства с помощью антидепрессантов, включая препараты последнего поколения, и других психотропных препаратов у пожилых людей существенно ограничены особенностями фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных препаратов в старости и повышенной чувствительностью к их побочным действиям. "Идеальный" для позднего возраста препарат должен быть не только безопасным, но и обладать широким спектром действия, учитывая наличие у пожилых людей целого ряда соматических заболеваний. АЛК в значительной степени удовлетворяет этим требованиям. В различных клинических исследованиях была показана высокая эффективность АЛК при широком круге деп